Výzkum
Metabolizmus cizorodých látek
- Vliv biotransformace na biochemické a farmakologické aspekty léčiv
- Metabolická aktivace a detoxikace karcinogenních sloučenin
- Role enzymových systémů cytochromu P450 a dalších biotransformačních enzymů v metabolismu xenobiotik
Léčiva ve formě nanočástic
- Příprava a charakterizace protinádorových léčiv ve formě nanočástic
- Příprava specificky cílených nanočástic
- Vliv léčiv ve formě nanočástic na nádorové buňky in vitro a in vivo
Tyrosinkinasové inhibitory (TKI)
- Studium metabolismu TKI enzymy 1. a 2. fáze biotransformace
- Vliv TKI na expresi biotransformačních enzymů
- Vliv TKI na nádorové buňky in vitro a in vivo
- Vzájemný vliv TKI a mikrobiomu
Kontakt
Katedra biochemie Přírodovědecké fakulty Univerzity Karlovy
Hlavova 2030/8, 128 43 Praha 2, 2. patro, dveře 221
tel: +420 221 951 285
e-mail: radek.indra@natur.cuni.cz
Lidé
Vedoucí skupiny: Radek Indra
Vědečtí pracovníci: Helena Dračínská, Michaela Moserová, Michaela Moserová, Věra Černá, Dagmar Svášková
PhD studenti:
Mgr studenti:
Bc studenti:
Projekty
GA ČR 18-10251S Komplexní pohled na mechanismus působení a metabolismus inhibitorů tyrosinkinas a studium přístupů k potenciaci jejich protinádorové účinnosti (2018–2020)
GA ČR 17-12816S Konstrukce modifikovaných apoferritinových nanočástic s protinádorovými léčivy a studium mechanismu potencujících jejich efektivitu v terapii (2017–2019)
GAUK 998217 Mechanismus působení doxorubicinu a ellipticinu enkapsulovaných v apoferritinových nanotransportérech na nádorové buňky – studie in vitro (2017–2019)
AZV 15-28334A Vliv metalothioneinů na vazbu platinových cytostatik na DNA v nádorových buňkách (2015–2019)
GA ČR 18-10251S Studium metabolismu sarkosinu a jeho participace na vývoji nádorů prostaty (2016–2018)
GA ČR P303/12/G163 Centrum interakcí potravních doplňků s léčivy a nutraceutiky (2012–2018)
GA ČR 15-19883S Mechanismus intraproteinového/mezidoménového přenosu signálu u modelových hemových senzorových proteinů (2015–2017)
GA ČR 14-18344S Vývoj částic obsahujících cytostatika a enzymy pro zlepšení chemoterapie lidských neuroblastomů a studium mechanismu jejich působení (2014–2016)
GA ČR P301/10/0356 Studie participace specifických mechanismů poškození DNA na cytoxicitě cytostatik vůči lidským chemosensitivním a chemorestentním neuroblastomům (2010–2014)
GA ČR P503/10/0408 Studium mechanismu degradace 17alfa-ethynylestradiolu pomocí enzymů lignolytických hub (2010–2013)
GA ČR 303/09/472 Studium participace biotransformačních enzymů na vývoji ledvinného selhání a nádorů močových cest vyvolaných aristolochovou kyselinou (2009–2013)
GA ČR P503/11/163 Enzymy a mechanismy mikrobní degradace nitroaromatických sloučenin (2011–2013)
UNCE 204025/2012 Moderní technologie pro identifikaci a optimalizaci nádorových léčiv nové generace (2012–2017)
Publikace
2024
Indra, R.; Jelínková, S.; Kolárová, K.; Záhumenská, P.; Dvořák, J.; Dušková, Š.; Dračínská, H.; The tyrosine kinase inhibitor lenvatinib is oxidized by rat cytochrome P450 and affects their expression in rat liver. Acta pharmaceutica, 74(3): 441-459, 2024
2022
Vavrová, K.; Indra, R.; Pompach, P.; Heger, Z.; Hodek, P.; The impact of individual human cytochrome P450 enzymes on oxidative metabolism of anticancer drug lenvatinib. Biomedicine & Pharmacotherapy, 145: 112391, 2022
2021
Bárta F, Dedíková A, Bebová M, Dušková Š, Mráz J, Schmeiser HH, Arlt VM, Hodek P, Stiborová M: Co-exposure to aristolochic acids I and II increases DNA adduct formation resposible for aristolochic acid I-mediated carcinogenicity in rats. International Journal of Molecular Sciences, 22(19): 10479, 2021
Dračínská H, Indra R, Jelínková S, Černá V, Arlt VM, Stiborová M: Benzo[a]pyrene-induced genotoxicity in rats is affected by co-exposure to sudan I by altering the expression of biotransformation enzymes. International Journal of Molecular Sciences, 22(15): 8062, 2021
Jáklová K, Feglarová T, Rex S, Heger Z, Eckschlager T, Hraběta J, Hodek P, Kolárik M, Indra R: Apoferritin/vandetanib association is long-term stable but does not improve pharmacological properties of vandetanib. International Journal of Molecular Sciences, 22(8): 4250, 2021
2020
Dedíková A, Bárta F, Martínek V, Kotalík K, Dušková Š, Mráz J, Arlt VM, Stiborová M, Hodek P: In vivo metabolism of aristolochic acid I and II in rats is influenced by their coexposure. Chemical research in toxicology, 33(11): 2804-2818, 2020
Indra R, Vavrová K, Pompach P, Heger Z, Hodek P: Identification of enzymes oxidizing the tyrosine kinase inhibitor cabozantinib: Cabozantinib is predominantly oxidized by CYP3A4 and its oxidation is stimulated by cyt b5 activity. Biomedicines, 8(12): 547, 2020
Indra R, Pompach P, Vavrova K, Jaklova K, Heger Z, Adam V, Eckschlager T, Kopeckova K, Arlt VM, Stiborova M: Cytochrome P450 and flavin-containing monooxygenase enzymes are resposible for differential oxidation of anti-thyroid-cancer drug vandetanib by human and rat hepatic microsomal systems. Environmental Toxicology and Pharmacology, 74: 103310, 2020
2019
Strmiska V, Michalek P, Eckschlager T, Stiborova M, Adam V, Krizkova S, Heger Z: Prostate cancer-specific hallmarks of amino acids metabolism: Towards a paradigm of precision medicine. Biochimica et Biophysica Acta – Reviews on Cancer, 1871(2): 248-258, (2019).
Sborchia M, De Prez EG, Antoine MH, Bienfait L, Indra R, Valbuena G, Phillips DH, Nortier JL, Stiborova M, Keun H, Arlt VM: The impact of p53 on AAI-induced nephrotoxicity and DNA damage in vivo and in vitro. Archives of Toxicology, 93(11): 3345-3366, (2019).
Indra R, Pompach P, Martinek V, Takacsova P, Vavrova K, Heger Z, Adam V, Eckschlager T, Kopeckova K, Arlt VM, Stiborova M: Identification of human enzymes oxidizing anti-thyroid-cancer drug vandetanib and explanation of the high efficiency of cytochrome P450 3A4 in the oxidative reaction. International Journal of Molecular Sciences, 20(14): 3392, (2019).
Indra R, Cerna T, Heger Z, Hrabeta J, Wilhelm M, Dostalova S, Lengalova A, Martinkova M, Adam V, Eckschlager T, Schmeiser HH, Arlt VM, Stiborova M: Ellipticine-loaded apoferritin nanocarrier retains DNA adduct-based cytochrome P450-facilitated toxicity in neuroblastoma cells. Toxicology, 419: 40, (2019).
Reed L, Indra R, Mrizova I, Moserova M, Schmeiser HH, Wolf CR, Henderson CJ, Stiborova M, Phillips DH, Arlt VM: Application of hepatic cytochrome b5/P450 reductase null (HBRN) mice to study the role of cytochrome b5 in the cytochrome P450-mediated bioactivation of the anticancer drug ellipticine. Toxicology and Applied Pharmacology. 366: 64-74, (2019).
2018
Krizkova S, Kepinska M, Emri G, Eckschlager T, Stiborova M, Pokorna P, Heger Z, Adam V. An insight into the complex roles of metallothioneins in malignant diseases with emphasis on (sub)isoforms/isoforms and epigenetics phenomena. Pharmacology and Therapeutics .183: 90–117, (2018)
Reed L, Mrizova I, Barta F, Indra R, Moserova M, Kopka K, Schmeiser HH, Wolf CR, Henderson CJ, Stiborova M, Phillips DH, Arlt VM. Cytochrome b5 impacts on cytochrome P450-mediated metabolism of benzo[a]pyrene and its DNA adduct formation: studies in hepatic cytochrome b5/P450 reductase null (HBRN) mice. Archives of Toxicology. 92(4): 1625-1638, (2018).
Stiborova M, Dracinska H, Borek-Dohalska L, Klusonova Z, Holecova J, Martinkova M, Schmeiser HH, Arlt VM: Exposure to endocrine disruptors 17alpha-ethinylestradiol and estradiol influences cytochrome P450 1A1-mediated genotoxicity of benzo[a]pyrene and expression of this enzyme in rats. Toxicology, 400: 48-56, (2018).
2017
Eckschlager T, Plch J, Stiborova M, Hrabeta J: Histone deacetylase inhibitors as anticancer drugs. International journal of molecular sciences, 18(7): 1414, (2017).
2016
Dostalova S, Cerna T, Hynek D, Koudelka Z, Vaculovic T, Kopel P, Hrabeta J, Heger Z, Vaculovicova M, Eckschlager T, Stiborova M, Adam V: Site-Directed Conjugation of Antibodies to Apoferritin nanocarrier for Targeted Drug Delivery to Prostate Cancer Cells. ACS Applied Materials and Interfaces. 8(23): 14430-14441, (2016).
Stiborova M, Arlt VM, Schmeiser HH: Balkan endemic nephropathy: an update on its aetiology. Archives of toxicology, 90(11): 2595-2615, (2016).
Krais AM, Speksnijder EN, Melis JPM, Indra R, Moserová M, Godschalk RW, van Schooten FJ, Seidel A, Kopka K, Schmeiser HH, Stiborová M, Phillips DH, Luijten M, Arlt VM: The impact of p53 on DNA damage and metabolic activation of the environmental carcinogen benzo[a]pyrene: effects in Trp53(+/+), Trp53(+/-) and Trp53(-/-) mice. Archives of Toxicology, 90(4): 839-851, (2016).
Dracinska H, Barta F, Levova K, Hudecova A, Moserova M, Schmeiser HH, Kopka K, Frei E, Arlt VM, Stiborova M: Induction of cytochromes P450 1A1 and 1A2 supresses formation of DNA adducts by carcinogenic aristolochic acid I in rats in vivo. Toxicology. 344: 7-18, (2016).
Spolupráce
Mendlova univerzita v Brně, Ústav chemie a biochemie (Brno, ČR)
King’s College London, Department of Analytical, Environmental & Forensic Sciences (Londýn, UK)
Institute of Toxicology and Chemotherapy, German Cancer Research Centre (Heidelberg, Německo)
Université Libre de Bruxelles, Nephrology Department (Brusel, Belgie)
Výuka
Biochemie II - MC250P03B
Biochemie II (KATA) - MC250P40B
Xenobiochemie - MC250P24
Enzymologie - MC250P01A
Biochemie pro ŽP - MO550P88
Management biochemie - MC250P50
Praktikum z laboratorní techniky biochemie - MC250C01
Praktikum z laboratorní techniky biochemie pro KATA - MC250C01N
Cvičení z biochemie pro biochemiky - MC250C24
Molekulární onkologie - MC250P63
Vypsané/Školené/Obhájené práce